Chemical-induced heart defects using a transgenic zebrafish model
Notice bibliographique
Résumé
Congenital heart defects (CHDs) are common birth defects attributed to genetic and environmental factors, such as pharmaceuticals and chemicals. Identifying modifiable environmental factors and understanding their impact on heart development is crucial for mitigating chemical-induced CHDs. Given the increasing number of chemical agents, efficient high-throughput systems are essential to evaluate their teratogenic potential during cardiovascular development, which is a major concern for chemical safety. In this study, we developed 3 transgenic zebrafish reporter lines, myl7:EGFP, kdrl:mRFP, and gata1:mKate2, which enable real-time visualization of myocardial and endocardial development and cardiac function based on blood flow. These transgenic embryos were used to investigate the teratogenic effects of chemicals well known to induce heart defects in mammals, including humans. Our real-time imaging revealed that the teratogens induced significant malformations in cardiac morphogenesis, including abnormal heart tube formation, incomplete cardiac looping, and reduced heart chamber size. These teratogens also disrupted the expression of cardiac progenitor markers, suggesting impaired cardiac progenitor development. These defects were detected at the early stages (4-48 h post-fertilization), suggesting that the stages of progenitor development to heart looping were most susceptible to teratogen exposure, i.e. the critical period for teratogen-induced heart defects. Functional defects, such as impaired blood flow, were observed using real-time imaging of the gata1-reporter line. This study demonstrates the utilization of transgenic zebrafish embryo models for high-throughput teratogenicity testing, which also allows us to analyze the mechanisms underlying chemical-induced heart defects. Therefore, our zebrafish models would contribute to the identification and reduction of risks associated with CHDs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».