Characterization of human living myocardial slices culture-induced adaptations: a translational perspective
Notice bibliographique
Résumé
Heart failure involves complex pathophysiological processes, best studied in multicellular human cardiac tissues that reflect the native cellular composition and microenvironment. However, maintaining primary cells and tissues in culture for extended periods remains challenging. Developing robust human cardiac models is critical for advancing preclinical research and bridging the gap to clinical applications. This study aims to characterize adaptations occurring in human living myocardial slices (LMS) during ex vivo culture. During culture, LMS demonstrated progressive enhancements in contractile function including stronger force generation, reduced diastolic tension, and faster contraction-relaxation kinetics. However, excitability and force-frequency response decreased over the same period. Cultured LMS showed enhanced calcium handling, including increased ability to follow pacing, higher amplitude, and faster, more stable calcium re-uptake. Structurally, LMS displayed no changes in sarcomeres, cell-cell connections, or mitochondria, despite gene expression changes in cytoskeletal and extracellular matrix-related pathways. Transcriptomic analysis revealed metabolic activation with upregulation of metabolism-related pathways. Interestingly, LMS exhibited increased expression of genes associated with early cardiac development after the culture period. LMS provide a powerful translational model for cardiovascular research, enabling the evaluation of novel therapies and fundamental studies. However, culture-induced adaptations must be carefully considered when interpreting results to ensure physiological and disease relevance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».