HSV-1 orchestrates host RAP80 ubiquitination by ICP0 and UL36USP to promote viral survival
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Herpes simplex virus 1 (HSV-1) is a widespread human pathogen that establishes lifelong infections, ubiquitination is crucial for HSV - 1 to interact with the host and regulate its life activities. But the mechanisms of how HSV-1 dynamically modulates host proteins at different infection stages to promote its own survival remains challenging. Here we identified DNA damage response protein RAP80 as a critical target of HSV-1 ubiquitination enzymes ICP0 and UL36USP throughout HSV-1’s infection cycle. In early stages, RAP80 inhibits HSV-1 transcription by directly binding to the viral genome, blocking viral protein ICP4 binding to transcription factors. This interaction is regulated by phase separation via an intricate interplay between RAP80 and ICP0/ICP4. As infection progresses, the viral E3 ligase ICP0 degrades RAP80, dissolving phase separation, and allowing the formation of a mature viral replication compartment. In late infection stages, RAP80 is deubiquitinated by the viral deubiquitinase UL36USP, which restores cellular homeostasis and promotes HSV-1 survival. This process involves modulating the R-loop-cGAS-apoptosis pathway. These findings underscore the dynamic interplay between viral and host factors and the complex mechanisms used by HSV-1 to subvert host defenses, offering practical implications for the future development of antiviral strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».