Intravenous Ampicillin/Sulbactam in Critically Ill Dogs has Variable Pharmacokinetics
Notice bibliographique
Résumé
Achieving therapeutic plasma concentrations is essential for effective antimicrobial drug (AMD) treatment. Critical illness alters drug distribution and clearance, potentially impacting AMD effectiveness. We conducted a prospective observational study in 25 critically ill dogs to evaluate the pharmacokinetics (PK) of intravenous (IV) ampicillin/sulbactam and achievement of the efficacy target of ≥ 50% of the dosing interval with unbound plasma drug concentrations above the minimum inhibitory concentration (fT > MIC). All dogs received IV ampicillin/sulbactam from a commercial formulation at a dosage of 20 mg/kg ampicillin/10 mg/kg sulbactam. Plasma concentrations were measured using liquid chromatography-mass spectrometry. PK modeling determined best-fit compartmental models, and Monte Carlo simulations evaluated the probability of target attainment for bacterial MICs. A one-compartment model best described ampicillin PK, while a two-compartment model fit sulbactam. Monte Carlo simulations indicated a 90% probability that ampicillin at 20 mg/kg IV q8 h would achieve the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) veterinary breakpoint of 0.25 μg/mL for > 50% of the dosing interval. There was only a 10% probability of achieving the human breakpoint of 8 μg/mL. At 0.25 μg/mL, most Enterobacterales isolates would be resistant. The ampicillin/sulbactam dosage tested meets veterinary CLSI standards for ampicillin but might not effectively treat Enterobacterales infections in critically ill dogs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».