134-OR: NOD1 Deletion in Skeletal Muscle Protects against Palmitate-Induced Insulin Resistance
Notice bibliographique
Résumé
Introduction and Objective: Nucleotide-binding oligomerization domain 1 (Nod1), an immune receptor, drives fat-induced insulin resistance. Recent studies show that whole-body and hematopoietic Nod1 knockout (KO) protect against insulin resistance. However, it remains uncertain whether the effect in whole-body KO is due to Nod1 deficiency in macrophages or in extra-macrophage cell(s). Nod1 is expressed in insulin-sensitive tissues, with evidence showing fatty acids activate Nod1 in adipocytes and Nod1 activators induce insulin resistance in hepatocytes, suggesting a potential role for extra-macrophage Nod1. To investigate the tissue-specific effects of Nod1, fat infusions were conducted in muscle-specific KO mice, as skeletal muscle is a primary site for insulin regulated glucose metabolism and whole-body Nod1KO mice are protected against peripheral insulin resistance. Methods: We have generated skeletal muscle specific Nod1KO mice by crossing Nod1 floxed mice with Myf6Cre+ mice. Both wild-type (WT, i.e. Nod1 f/f and Myf6Cre+) and KO mice underwent a 48-hour infusion with ethylpalmitate, which is hydrolyzed in plasma into palmitate and ethanol to elevate circulating free fatty acids (FFA) in a non-toxic manner. After the infusion, we performed a hyperinsulinemic-euglycemic clamp to evaluate insulin sensitivity. A radioactive tracer (3-H3) was also used to differentiate hepatic from peripheral insulin resistance. Results: Nod1 deficiency in skeletal muscle alleviated palmitate-induced insulin resistance observed in WT mice. Tracer analysis showed that muscle Nod1KO significantly increased insulin-stimulated glucose utilization, however had no effect on hepatic glucose production. Conclusion: Our findings suggest that skeletal muscle-specific Nod1 deletion protects against palmitate-induced insulin resistance by enhancing peripheral insulin sensitivity. This highlights the critical role of muscle Nod1 in regulating insulin action and glucose metabolism. Disclosure S. Rahman: None. K. Sun: None. J. Park: None. M.A. Garcia: None. A. Giacca: None. Funding Canadian Institutes of Health Research (CIHR 507485)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».