1794-P: The Effects of Amyloid Formation in Human Islets on Islet-Derived Extracellular Vesicles
Notice bibliographique
Résumé
Introduction and Objective: Progressive loss of beta-cell mass and function associated with islet inflammation is a key defect in type 2 diabetes (T2D). Islet amyloid, formed by aggregation of the beta-cell hormone, human islet amyloid polypeptide (hIAPP), contributes to islet inflammation and beta-cell failure in T2D, but the cellular mechanisms are still unclear. Here, we examined the effects of amyloid formation in human islets on the characteristics of islet-derived extracellular vesicles (EVs), as a potential mediator of amyloid-associated islet inflammation. Methods: Isolated human islets (purity 90-95%; dithizone) from cadaveric pancreatic donors (n=3) were cultured at normal (5.5 mmol/L) or elevated (11.1 mmol/L) glucose for 7 days. Small EVs (sEVs) were isolated from the culture medium collected on day 3 or 7, characterized by tunable resistive pulse sensing (TRPS) technique, and purity assessed by sEV markers. (Pro)hIAPP forms were detected in purified sEVs by Western blot. Islet IL-1 beta production, amyloid formation, beta-cell Fas upregulation, and apoptosis were assessed by quantitative immunolabelling. Results: Human islets progressively formed amyloid during 7-day culture at elevated (but not normal) glucose, associated with elevated islet IL-1beta production, beta-cell Fas upregulation and apoptosis. These changes correlated with increased number and size of sEVs released from amyloid-forming islets following 3- and 7-day culture. Also, sEVs released from amyloid-forming islets contained higher levels of (pro)hIAPP forms than sEVs released from islets cultured at normal glucose which did not form amyloid. Conclusion: In summary, these data show an increase in the number, size, and (pro)hIAPP content of sEVs released from amyloid-forming human islets associated with elevated islet IL-1 beta production and beta-cell apoptosis, suggesting that islet-derived sEVs may play a role in amyloid-mediated islet inflammation in T2D. Disclosure R. Tyagi: None. B. Ozerklig: None. A. Saleem: None. L. Marzban: None.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».