1962-LB: Baseline Insulin Secretion Determines the Response to Abatacept In Stage 1 Type 1 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Introduction and Objective: The TrialNet Abatacept Prevention study of 12 months use of the CTLA-4 immunoglobulin to delay disease progression in Stage 1 type 1 diabetes (T1D) did not meet its primary endpoint. We adopted the oral minimal model (OMM) to quantify insulin secretion and assess if high vs low baseline secretion determined treatment response. Methods: Beta cell responsivity to glucose (Phitotal ) was computed from oral glucose tolerance test at baseline and every 6 months up to 48 months in placebo and abatacept arms. Baseline secretor groups were defined as high-secretors (Phitotal >33rd centile) and low-secretors (Phitotal ≤33rd centile). Risk regression analyses compared time to Stage 2 or 3 T1D between arms, by baseline secretor group. Age-adjusted ANCOVA compared Phitotal at pre-specified discretized visits. Results: In high-secretors, abatacept delayed progression by ~12 months (48 (IQR 26, 48) vs 35 (IQR 17, 48), p=0.009) with 51% lower hazard for progression among abatacept high secretors (HR 0.51, (95% CI 0.29, 0.89), p=0.018). High-secretors on abatacept maintained Phitotal after treatment suspension for up to 48 months, unlike placebo high-secretors (0.3% (95% CI -3.8, 4.5) vs -9% (95% CI -13.2, -4.8), p=0.002). Conclusion: The OMM reveals heterogeneity within Stage 1 T1D and identifies abatacept responders with high baseline beta cell function. This is consistent with the observation in murine models that abatacept is most effective in early disease. Disclosure A.L. Carr: None. A. Galderisi: None. P. Taylor: None. J. Bonet: None. D.D. Cuthbertson: None. J. Sosenko: None. E.K. Sims: Consultant; Sanofi. Speaker's Bureau; Med Learning Group. Other Relationship; American Diabetes Association. C. Evans-Molina: Advisory Panel; DiogenX. Research Support; Bristol-Myers Squibb Company, Lilly Diabetes. Advisory Panel; Isla Technologies, Neurodon. Research Support; Neurodon. C. Dalla Man: None. P.A. Senior: Consultant; Abbott. Research Support; Canadian Institutes of Health Research, Eli Lilly and Company. Consultant; GlaxoSmithKline plc. Speaker's Bureau; GlaxoSmithKline plc. Consultant; Insulet Corporation, Novo Nordisk. Speaker's Bureau; Novo Nordisk. Consultant; Ypsomed AG, Vertex Pharmaceuticals Incorporated. H.M. Ismail: Consultant; Rise Therapeutics. B.M. Nathan: None. A. Petrelli: None. J.L. Sherr: Consultant; Abbott. Advisory Panel; StartUp Health T1D Moonshot. Research Support; Dexcom, Inc. Advisory Panel; Cecelia Health, MannKind Corporation. Consultant; Insulet Corporation, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Ypsomed AG. Advisory Panel; Medtronic, Vertex Pharmaceuticals Incorporated. K.C. Herold: Consultant; Sanofi, Dompé, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Sonoma, NexImmune. W.E. Russell: None. A. Moran: Research Support; Abbott. Consultant; Abata Therapeutics. Other Relationship; Novo Nordisk. C. Dayan: Advisory Panel; Provention Bio, Inc, Provention Bio, Inc, Microbion, Microbion, Sanofi. Speaker's Bureau; Sanofi. Advisory Panel; SAB Biotherapeutics, Inc. Consultant; SAB Biotherapeutics, Inc, Sanofi, AstraZeneca, Immunocore, Ltd. Advisory Panel; Amarna, Shoreline Bio, Vertex Pharmaceuticals Incorporated. Funding National Institutes of Health via National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), the National Institute of Allergy and Infectious Diseases, and the Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (U01 DK061010, U01 DK061034, U01 DK061042, U01 DK061058, U01 DK085453, U01 DK085461, U01 DK085465, U01 DK085466, U01 DK085476, U01 DK085499, U01 DK085504, U01 DK085509, U01 DK103153, U01 DK103180, U01 DK103266, U01 DK103282, U01 DK106984, U01 DK106994, U01 DK107013, U01 DK107014, UC4 DK097835, U01 DK106993,R01DK121929, R01DK133881,DK057846,AI66387, DK106993,DK106993); National Center for Research Resources (UL1TR000142, UL1TR002366, UL1TR000445, UL1TR000064, UL1TR002537, UL1TR001082, UL1TR000114, UL1TR001857, UL1TR002529, UL1TR001872), Immune Tolerance Network (UM1 AI09565).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».