Anti-Programmed Cell Death-1 Versus Anti-Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) in PD-L1-Negative Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis
Notice bibliographique
Résumé
Background: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) which target programmed cell death-1 (PD-1) receptor or its ligand (PD-L1) are used extensively in non-small cell lung cancer (NSCLC). In this article, we compared the relative efficacy of PD-1 inhibitors and PD-L1 inhibitors in PD-L1-negative advanced NSCLC. Methods: We searched MEDLINE (host: PubMed, Scopus, and Google Scholar) for randomized trials for advanced NSCLC in which ICIs (anti-PD-1 or anti-PD-L1) were used where outcome data were reported based on PD-L1 testing, including the subset of PD-L1-negative patients. We extracted hazard ratios (HRs) and related 95% confidence intervals (CIs) and/or P values for progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) for the PD-L1-negative subgroup of each included trial. We then pooled data using a random effects meta-analysis and compared anti-PD-1 to anti-PD-L1 inhibitors. Variations in effect size were examined using subgroup analyses. Results: Twenty-three trials were included in the meta-analysis. PD-L1 testing was performed in all participants. A total of 4,548 PD-L1-negative patients were included in the analysis, representing 33% of all participants in the included clinical trials. Overall, the addition of anti-PD-1 was associated with better OS in PD-L1-negative advanced NSCLC patients (HR: 0.75, 95% CI: 0.67 - 0.83, P < 0.01), while the addition of anti-PD-L1 inhibitors showed no improvement in OS (HR: 0.90, 95% CI: 0.78 - 1.05, P = 0.18). Compared to anti-PD-L1 agents, anti-PD-1 resulted in better OS in PD-L1-negative patients (HR: 0.83, 95% CI: 0.67 - 0.99, P = 0.01). The differential benefit of anti-PD-1 over anti-PD-L1 was of larger magnitude when checkpoint inhibitors were used in the first-line setting (pairwise comparison HR: 0.79, 95% CI: 0.66 - 0.93, P = 0.01), while there was no difference for later lines of therapy (pairwise comparison 1.13; 95% CI: 0.82 - 1.55, P = 0.45). These differences in OS were not observed when pooling PFS data. Conclusions: Compared to checkpoint inhibitors targeting PD-L1, those targeting PD-1 are associated with better OS in PD-L1-negative advanced NSCLC, a finding influenced by trials performed in the first-line sitting. These data should be validated using real-world studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,013 | 0,028 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,021 | 0,041 |
| Bibliométrie | 0,006 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».