Enantioselectivity in Metabolism and Toxicity of 6PPD-Quinone in Salmonids
Notice bibliographique
Résumé
The toxicity of N -(1,3-dimethylbutyl)- N ′-phenyl- p -phenylenediamine quinone (6PPD-Q) in salmonids has been found to be sensitive to even minor structural changes on its alkyl side chain. Inspired by this, we herein isolated the enantiomers of 6PPD-Q and tested their in vitro metabolism and toxicity in rainbow trout ( O. mykiss ) and coho salmon ( O. kisutch ). ( R )-6PPD-Q was found to be rapidly metabolized in rainbow trout liver S9 with a half-life ( t 1/2 ) of 11.4 min, which was 2.59 times faster than that of ( S )-6PPD-Q. Similarly, ( R )-6PPD-Q was preferentially metabolized in coho salmon liver S9. This was further evidenced by the preferential formation of an ( R )-aryl–OH-6PPD-Q metabolite. Supporting this, enantioselective accumulation of ( S )-6PPD-Q was found in rainbow trout in vivo . To further distinguish between kinetics and intrinsic toxicity, we tested the toxicity of 6PPD-Q enantiomers in the CSE-119 cell line with a minimal metabolism of 6PPD-Q. ( R )-6PPD-Q was found to strongly induce cytotoxicity in CSE-119 cells with a median effect concentration (EC 50 ) of 17.7 μg/L, which was 3.94 times stronger than that of ( S )-6PPD-Q. Likewise, ( R )-6PPD-Q was also the more toxic enantiomer in RTG-2 cells. In summary, this study reports the enantioselectivity of 6PPD-Q in both toxicity and metabolism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».