Ataxin-2 preserves oocyte genome integrity by promoting timely premeiotic DNA replication
Notice bibliographique
Résumé
SUMMARY The faithful reassortment and transmission of chromosomes across generations is fundamental to species survival. While much is known about chromosome pairing and recombination, the upstream regulators controlling entry into the meiotic program remain largely elusive. In many species, including Drosophila and mammals, the decision to enter meiosis occurs prior to premeiotic DNA replication and is governed by post-transcriptional regulation, by yet to be discovered factors. Here, we identify the RNA-binding protein Ataxin-2 as a crucial and previously unrecognized regulator of meiotic entry. We show that Ataxin-2 acts post-transcriptionally to promote the entry into meiosis by downregulating the conserved cell cycle inhibitor Dacapo, the Drosophila ortholog of p21/p27. In the absence of Ataxin-2, germ cells mis-regulate Dacapo leading to delayed premeiotic DNA replication and sterility. Strikingly, when DNA replication is delayed and extends into the next stage of meiosis, synaptonemal complex formation, oocytes incur severe genomic DNA damage, likely caused by collisions between replication forks and the synaptonemal complex. Our findings establish Ataxin-2 as a pivotal factor in regulating premeiotic DNA replication and safeguarding oocyte genome stability, shedding new light on the intricate regulatory mechanisms that ensure successful meiosis and fertility.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».