Synthesis and in vitro evaluation of novel pH-triggered biocompatible folate-chondroitin sulfate-dexamethasone copolymers for delivery of tofacitinib in rheumatoid arthritis
Notice bibliographique
Résumé
Background and purpose: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease associated with systemic complications and progressive disability. Systemic side effects and poor drug delivery to joints limit current treatments. This study aimed to enhance the efficacy of tofacitinib (Tofa) by synthesizing novel pH-triggered biocompatible polymers, both folate-targeted and non-folate-targeted. Experimental approach: HNMR spectroscopy. The critical micelle concentration of the copolymers was evaluated, and Tofa-loaded micelles were prepared using the dialysis method. The physical properties of the micelles were assessed using FE-SEM and dynamic light scattering. Cytotoxicity of Tofa/chondroitin sulfate-maleic-dexamethasone (Tofa/CHS-Mal-DEX) and Tofa/folic acid-polyethylene glycol-chondroitin sulfate-maleic-dexamethasone (Tofa/FA-PEG-CHS-Mal-DEX) micelles was evaluated on the fibroblastic L929 and RAW264.7. The cellular uptake and anti-inflammatory effects were investigated in the activated Raw 264.7 cell line. Findings/Results: Tofa/CHS-Mal-DEX and Tofa/FA-PEG-CHS-Mal-DEX micelles exhibited particle sizes of 188 nm and 173.06 nm, respectively, with entrapment efficiencies of 51% and 72.76%. The release profiles exhibited that about 40% of Tofa was released from micelles over 62 h in physiological pH, whereas in acidic conditions, this significantly decreased to 2 h. Micelles demonstrated improved uptake efficiency, resulting in a significant reduction in IL-6 levels compared to free Tofa. None of the micelle formulations indicated cytotoxic effects on fibroblastic L929 and Raw 264.7 macrophage cell lines. Conclusion and implications: The developed folate and non-folate-targeted micelles were not toxic and biocompatible for enhancing the therapeutic potential of Tofa in RA and improving drug delivery.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».