Long‐term immunosuppression of rabbits through oral tacrolimus administration
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The absence of well-established immunosuppressed rabbit models poses a significant hurdle in xenograft experiments. Tacrolimus has been identified as a highly promising immunosuppressive agent for rabbits. However, determining the optimal dosage and route of administration to minimize toxicity while maintaining efficacy remains challenging. METHODS: In this study, we investigated the effect of orally administered tacrolimus in rabbits, with an aim to achieve a whole blood target trough level of 3-10 ng/mL, and looked at signs of tissue rejection after the transplantation of a human nerve conduit to repair a severed fibular nerve. An oral dosage range of 0.25-1.5 mg/kg/d was studied for up to 1 year in 63 New Zealand rabbits. RESULTS: We demonstrated the feasibility of long-term grafting in rabbits while maintaining safe immunosuppression, with side effects mainly limited to diarrhea. Customizing the administered dose proved crucial for graft efficacy and low toxicity, which translated into 100% individual survival. We suggest an oral tacrolimus dose of 1.0-1.5 mg/kg depending on individual heterogeneity and recommend to implement a close therapeutic drug monitoring in the rabbits to maintain a whole blood tacrolimus trough level within the range of 5-12 ng/mL, as levels below 5 ng/mL showed signs of inflammation in the graft. CONCLUSION: The oral administration of tacrolimus enabled efficient immunosuppression of rabbits over a 1-year period without significant side effects or loss of animals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».