Dysregulation of Inositol Polyphosphate 5-Phosphatase OCRL in Alzheimer’s Disease: Implications for Autophagy Dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
Autophagy is impaired in Alzheimer’s disease (AD), particularly at the stage of autophagosome–lysosome fusion. Recent studies suggest that the inositol polyphosphate 5-phosphatase OCRL (Lowe oculocerebrorenal syndrome protein) is involved in this fusion process; however, its role in AD pathophysiology remains largely unclear. In this study, we investigated the localization and expression of OCRL in post-mortem AD brains and in a 5XFAD transgenic mouse model. While OCRL RNA levels were not significantly altered, OCRL protein was markedly reduced in the RIPA-soluble fraction and positively correlated with the autophagy marker Beclin1. Immunohistochemical analysis revealed OCRL immunoreactivity in neuronal cytoplasm, granulovacuolar degeneration bodies, and plaque-associated dystrophic neurites in AD brains. Furthermore, OCRL overexpression in a FRET-based tau biosensor cell model significantly reduced the tau-seeding-induced FRET signal. These findings suggest that OCRL dysregulation may contribute to autophagic deficits and the progression of tau pathology in AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».