Parkin overexpression attenuates muscle atrophy and improves mitochondrial bioenergetics but fails to improve key histological features in a mouse model of Duchenne Muscular Dystrophy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) is the most common childhood muscular disorder. Mitochondrial dysfunctions are key disease features of the disease, and strategies that improve mitochondrial health have emerged as promising to slow disease progression. Emerging evidence indicates that impaired/insufficient mitophagy may contribute to the accumulation of mitochondrial dysfunction seen in patients and animal models of DMD. We therefore hypothesized that overexpressing Parkin, a key mitophagy regulator, may improve mitochondrial and muscle health in a mouse model of DMD. To this end, Parkin was overexpressed using intramuscular injections of adeno-associated viruses performed in 5-week-old and 18-week-old D2.B10-Dmd mdx /J mice (D2.mdx), a widely used mouse model of DMD. Four and 16 weeks of Parkin overexpression initiated in 5-week-old and 18-week-old D2.mdx, respectively, resulted in muscle hypertrophy, as indicated by an increase in muscle mass and fiber cross-sectional area. While Parkin overexpression did not impact maximal mitochondrial respiration or mitochondrial content, it increased the Acceptor Control Ratio, an index of mitochondrial bioenergetic efficiency. Parkin overexpression also decreased mitochondrial H 2 O 2 emission, a surrogate for mitochondrial ROS production. However, Parkin overexpression failed to reduce the proportion of fibers with central nuclei and markers of muscle damage and/or necrosis. Taken all together, our results indicate that Parkin overexpression can attenuate muscle atrophy, improve mitochondrial bioenergetics and lower mitochondrial ROS production in a mouse model of DMD. These findings showcase the partial beneficial effects of overexpressing Parkin in ameliorating some, but not all, pathological features observed in a mouse model of DMD. Graphical abstract Impact of AAV-mediated Parkin overexpression on Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) progression in skeletal muscle of D2.mdx (a mouse model of DMD). Parkin overexpression attenuated muscle atrophy, reduced mitochondrial H 2 O 2 emissions and improved an index of mitochondrial coupling efficiency. Created with BioRender.com .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».