Two novel variants in CNNM2 disrupts magnesium efflux leading to neurodevelopmental disorders
Notice bibliographique
Résumé
Background Hypomagnesemia, seizures, and impaired intellectual development 1 (HOMGSMR1) is a rare neurodevelopmental disorder associated with magnesium homeostasis disruption, caused by mutations in the CNNM2 gene. HOMGSMR1 demonstrates considerable clinical heterogeneity, but the genotype-phenotype relationship remains insufficient. Methods We recruited two unrelated families with NDDs, and potential variants were identified through whole exome sequencing and confirmed by Sanger sequencing. Quantitative PCR, Western blotting, immunofluorescent staining, and flow cytometry were used to assess functional changes in candidate CNNM2 variants. Results Two novel variants, p.E298del and p.P360R, in CNNM2 gene were identified. The unique facial features of proband 1 may broaden the known phenotypic spectrum of HOMGSMR1. Functional studies confirmed that the p.E298del and p.P360R variants increased CNNM2 transcription and protein levels, impairing the proper localization of the CNNM2 protein to the cell membrane. Two variant proteins accumulated in the cytoplasm and formed clumps. Furthermore, intracellular Mg2+ levels were higher in cells with these variants, disrupting magnesium homeostasis and potentially contributing to hypomagnesemia. Notably, the proteins of these two variants exhibited reduced stability and were prone to degradation, potentially providing new insights into the pathogenic mechanisms of CNNM2. Conclusion Our study expands the mutation and phenotypic spectrum, as well as the functional studies of CNNM2, and contributes to genetic testing and prenatal diagnosis in families with HOMGSMR1.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».