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Enregistrement W4411474669 · doi:10.1056/nejmoa2506549

Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes

2025· article· en· W4411474669 sur OpenAlexaff
Trevor Reichman, James F. Markmann, Jon S. Odorico, Piotr Witkowski, John J. Fung, Martin Wijkstrom, Fouad Kandeel, Eelco J.P. de Koning, Anne L. Peters, Chantal Mathieu, Leslie S. Kean, Bote G. Bruinsma, Chenkun Wang, Molly Mascia, Bastiano Sanna, Gautham Marigowda, Felicia W. Pagliuca, D. A. Melton, Camillo Ricordi, Michael R. Rickels

Notice bibliographique

RevueNew England Journal of Medicine · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiquePancreatic function and diabetes
Établissements canadiensToronto General HospitalUniversity of TorontoUniversity Health Network
Organismes subventionnairesVertex Pharmaceuticals
Mots-clésIsletType 2 diabetesStem cellType 1 diabetesCell biologyDiabetes mellitusBiologyComputational biologyEndocrinology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

BACKGROUND: Zimislecel is an allogeneic stem cell-derived islet-cell therapy. Data on the safety and efficacy of zimislecel in persons with type 1 diabetes are needed. METHODS: cells) as a single infusion. All the participants also received glucocorticoid-free immunosuppressive therapy. The primary end point in part A was safety. The primary end point in part C was freedom from severe hypoglycemic events during days 90 through 365, with a glycated hemoglobin level of less than 7% or a decrease of at least 1 percentage point from baseline in the glycated hemoglobin level at one or more time points between days 180 and 365. Secondary end points in part C included safety and insulin independence between days 180 and 365. Assessment of the primary and secondary end points in part C involved the participants who received the full dose of zimislecel as a single infusion in part B or C. Detection of serum C-peptide during a 4-hour mixed-meal tolerance test was used to assess engraftment and islet function. All the analyses were interim and not prespecified. RESULTS: A total of 14 participants (2 in part A and 12 in parts B and C) completed at least 12 months of follow-up and were included in the analyses. C-peptide was undetectable at baseline in all 14 participants. After zimislecel infusion, all the participants had engraftment and islet function, as evidenced by the detection of C-peptide. Neutropenia was the most common serious adverse event, occurring in 3 participants. Two deaths occurred - one caused by cryptococcal meningitis and one by severe dementia with agitation owing to the progression of preexisting neurocognitive impairment. All 12 participants in parts B and C were free of severe hypoglycemic events and had a glycated hemoglobin level of less than 7%; these participants spent more than 70% of the time in the target glucose range (70 to 180 mg per deciliter). Ten of the 12 participants (83%) had insulin independence and were not using exogenous insulin at day 365. CONCLUSIONS: The results of this small, short-term study involving persons with type 1 diabetes support the hypothesis that zimislecel can restore physiologic islet function, warranting further clinical investigation. (Funded by Vertex Pharmaceuticals; VX-880-101 FORWARD ClinicalTrials.gov number, NCT04786262.).

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Sans objet · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,298
Score d'incertitude au seuil0,383

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,024
Tête enseignante GPT0,280
Écart entre enseignants0,255 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeSans objet
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations117
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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