Thrombin engages neutrophil-derived secretion products to upregulate interleukin-6 production in atrial cardiomyocytes and the heart
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Interleukin-6 (IL-6) exerts a highly context-dependent influence on cardiac injury and repair, inflammation and resolution. Thrombin is a dichotomous regulator of these processes in the post-infarcted heart via protease-activated receptors (PAR), particularly neutrophil-expressed PAR4 Cardiomyocytes are an intrinsic source of myocardial IL-6, but it is not known if this can be triggered by thrombin. Here we examined IL-6 production in cardiomyocytes and how this relates to cardiomyocyte-neutrophil cross-talk in the presence of thrombin. In HL-1 cardiomyocytes, thrombin failed to regulate IL-6 expression and secretion, unlike oxidized albumin (oxAlb), an advanced oxidation protein product (AOPP) recognized by CD36 scavenger receptors. Thrombin, however, increased myeloperoxidase (MPO) release and formation of AOPP by human neutrophils in autologous plasma. HL-1 cardiomyocytes exposed to conditioned supernatant from thrombin-stimulated versus control neutrophils displayed higher levels of IL-6 mRNA and greater IL-6 secretion, an effect largely abrogated in the presence of a CD36 inhibitor. In mice with high fat diet (HFD)-induced obesity and cardiometabolic inflammation, myocardial MPO activity and AOPP content were elevated compared to chow-fed mice, together with higher expression of CD36 and IL-6. In conclusion, thrombin evokes neutrophil-dependent oxidation of plasma proteins that can promote cardiomyocyte IL-6 production, likely promoting local inflammation in cardiometabolic disease.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».