Abstract Tu0048: The ETS Transcription Factor ERG Drives Endothelial Cell Resilience And Guards Against Atherosclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Aim: The ETS transcription factor ERG supports endothelial function by repressing inflammation and maintaining endothelial cell (EC) identity in healthy vasculature. Loss of ERG induces endothelial to mesenchymal transition (EndMT) and exacerbates chronic inflammatory diseases. To investigate ERG function in atherosclerosis, we leveraged an EC-specific Erg knockout ( Erg EC-KO ) in a PCSK9-overexpression murine atherosclerosis model. Methods: Atherosclerosis was induced in 10-week-old Erg EC-KO or control mice that had a Cre-inducible EC lineage tag ( Cdh5 CreERT2 ; R26-CAG-LSL-Sun1-sfGFP ) with AAV8-PCSK9 and 12 weeks of high-cholesterol diet (HCD, 1.25%). Plaque burden and morphology were characterized with Oil Red O, H&E, Movat, and immunofluorescence imaging. Aortic intimal cells were isolated with gentle digestion and profiled with single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) in early and late plaque (4 and 12 weeks of HCD, n=6 mice/sample). Endothelial permeability was assessed with accumulation of IV TRITC-dextran (70 kDa) or DiI-LDL. Results: Loss of ERG led to a 1.6-fold increase in aortic plaque burden and plaque formation at atheroprotective sites (greater curvature; p≤0.03; n=9-10). A 5.3-fold increase in EC lineage cells was observed in brachiocephalic artery plaques (p=0.0001; n=6-15), which underwent EndMT (31.5-fold increase in GFP + ACTA2 + cells, p=0.02, n=3-5). Aortic intimal scRNA-seq in early plaque revealed increased proportions of inflammatory macrophages and foam cells in Erg EC-KO mice (6.9 and 2.7-fold). Erg EC-KO ECs showed a marked loss of endothelial identity (67 transcripts including Nos3 , Tek , Vwf , p=1.42e -91 ) that preceded the gain of mesenchymal traits in late plaque (66 transcripts including Col8a1 , Fbln5 , Vim , p=1.19e -96 ). Pathway and ligand-receptor analyses highlighted alterations in cell adhesion ( Cadm1 , Gja5 ) and migration programs ( Sdc4 ), which were confirmed with increased endothelial permeability prior to atherosclerosis (TRITC-dextran, p=0.0007, n=8) and increased monocyte LDL uptake in early plaque (p=0.04, n=7-9). Conclusion: Endothelial Erg KO increases plaque burden in murine atherosclerosis. Loss of ERG promotes EndMT and marked ingression of ECs from the luminal endothelium to the plaque interior, which is associated with increased permeability and lipid accumulation. These findings implicate ERG dysfunction as a novel mechanism by which EC identity and resilience are compromised in atherosclerotic cardiovascular disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,013 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».