Abstract Th0017: A Novel Role for Lipoprotein(a) in Potentiating Neutrophil Extracellular Trap Formation
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Elevated levels of lipoprotein(a) (Lp(a)) are a risk factor for atherothrombotic events, however the direct contribution of Lp(a) to arterial thrombosis remains unclear. Lp(a) consists of a low-density lipoprotein (LDL)-like moiety linked to apolipoprotein(a) (apo(a)). Lp(a) contains proinflammatory oxidized phospholipids (OxPLs) on apo(a) and on the lipoprotein component of Lp(a), and has potential proinflammatory and prothrombotic properties which are not well understood. NETosis is a form of programmed cell death in which neutrophil extracellular traps (NETs), consisting of exteriorized chromatin, are released in response to inflammation, thereby contributing to immunothrombosis. We hypothesized that Lp(a) can stimulate NETosis; we assessed this by measuring the effect of purified Lp(a) on NETosis using an in vitro assay. Methods: Neutrophils were obtained by differentiation of the HL-60 cells (human promyelocytic leukemia cell line). Neutrophils were treated with phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), a NETosis trigger, in the absence or presence of 250 nmol/L purified Lp(a). NETosis was measured at time points up to 8 hours using a DNA-binding fluorescent dye to measure the extent of chromatin extrusion. Results: A dose-dependent increase in fluorescence was observed, with the greatest NETosis observed between 15.6 nM and 125 nM PMA treatment. We observed that Lp(a) treatment alone did not stimulate NETosis. However, in the differentiated HL-60 cell line, increased NETosis was observed in response to PMA stimulation in the presence of Lp(a), indicating that Lp(a) can potentiate NETosis. Compared to PMA treatment alone, NETosis was initiated earlier and occurs at a higher rate in the presence of Lp(a). Conclusion: We demonstrate, for the first time, that Lp(a) can potentiate NETosis. We predict that this effect may contribute to the prothrombotic effects of Lp(a) in the vasculature through stimulation of coagulation as well as inhibition of fibrinolysis. Future studies will also measure the response of PMA-treated neutrophils to purified apo(a) recombinant apo(a) species either containing or lacking proinflammatory OxPLs. Our findings improve our understanding of the pathogenic mechanisms of Lp(a) and contribute a new perspective to the field through exploration of the possible link between proinflammatory OxPLs on Lp(a) and its potential prothrombotic properties.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».