Casein Kinase 2 Regulates the Intrinsic Activity of L-Type Calcium Currents in Cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
Heart failure is associated with dysregulation in cellular Ca2+ that could involve sarcolemmal L-type Ca2+ currents (LTCCs). Building on previous observations showing that recombinant CaV1.2 channels are upregulated by phosphorylated calmodulin (CaM) variants, the cellular mechanism(s) underlying this posttranslational modification was investigated in cultured cardiomyocytes. Whole-cell LTCCs decreased by ≈75% after silencing the gene coding for casein kinase 2 (CK2), a constitutively active kinase in cardiomyocytes, or after its pharmacological inhibition. The overexpression of the dominant negative phosphoresistant single, double T79A/S81A, or triple T79A/S81A/S101A CaM variants resulted in a similar inhibition. In contrast, the overexpression of CaM WT or its double T79D/S81D and triple T79D/S81D/S101D phosphomimetic variants curtailed the downregulation of LTCCs caused by CK2 partial knockdown, suggesting that CK2 is responsible for the posttranslational modification of these CaM target residues. Catecholamines, triggering the protein kinase A (PKA) cascade, partially rescued LTCCs treated with siRNA without or after the overexpression of either CaM WT or stimulating CaM phosphomimetic variants. More importantly, they thwarted the negative impact of the phosphoresistant CaM variants, altogether arguing that CK2 and PKA are acting in synergy to regulate the activity of LTCCs. We conclude that CK2-mediated phosphorylation processes exacerbate the Ca2+ load associated with heart failure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».