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Enregistrement W4411580372 · doi:10.1101/2025.06.18.660279

<i>Cis</i> -aconitate therapy protects against influenza mortality by dual targeting of viral polymerase and ERK/AKT/NF-κB signaling

2025· preprint· en· W4411580372 sur OpenAlexaff
Adeline Cezard, Deborah Diakite, Virginie Vasseur, Alan Wacquiez, Luis Javier González, Ronan Le Goffic, Bruno R. da Costa, Delphine Fouquenet, Séverine Heumel, Arnaud Machelart, Eik Hoffmann, Priscille Brodin, François Trottein, Cyrille Mathieu, Lola Canus, Florentine Jacolin, Pierre‐Olivier Vidalain, Laure Perrin‐Cocon, Vincent Lotteau, Julien Burlaud‐Gaillard, Michael G. Surette, Antoine Legras, Damien Sizaret, Thomas Baranek, Christophe Paget, Antoine Guillon, Mustapha Si‐Tahar

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2025
Typepreprint
Langueen
DomaineImmunology and Microbiology
Thématiqueinterferon and immune responses
Établissements canadiensMcMaster University
Organismes subventionnairesUniversiteit LeidenLeids Universitair Medisch CentrumInstitut National de la Santé et de la Recherche MédicaleAgence Nationale de la Recherche
Mots-clésProtein kinase BMAPK/ERK pathwayNF-κBPI3K/AKT/mTOR pathwayDual (grammatical number)Signal transductionVirologyCancer researchChemistryMedicineBiologyCell biologyPhilosophy

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

ABSTRACT Influenza virus poses a significant global health challenge, causing approximately 500,000 deaths annually. Its ability to evade antiviral treatments and vaccine-induced immunity underscores the need for novel therapeutic approaches. Our study identifies cis -aconitate ( cis -aco), a mitochondria-derived metabolite, as a potent dual-action agent against influenza, independently of its metabolic derivative, itaconate. Cis -aco impairs viral polymerase activity, suppressing viral mRNA expression and protein synthesis to inhibit replication across a range of influenza subtypes. This antiviral efficacy is confirmed in ex vivo human airway and lung organotypic models. Beyond its antiviral properties, cis-aco exhibits potent anti-inflammatory effects, disrupting key inflammatory cascades and reducing the secretion of inflammatory mediators. In a mouse model of influenza pneumonia, cis -aco mitigates viral replication, inflammation, and immune cell activation, significantly improving survival. Notably, its efficacy persists even when administered at later stages of infection, when oseltamivir/Tamiflu® is no longer effective. These findings position cis -aco as a promising influenza treatment, combining antiviral and anti-inflammatory benefits within a clinically relevant timeframe.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,004
Score d'incertitude au seuil0,014

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0040,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,014
Tête enseignante GPT0,241
Écart entre enseignants0,227 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations2
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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