HIF-1α Stabilization Hampers the Chondrogenic Differentiation of Aged Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells by Adenosine A <sub>2A</sub> /A <sub>2B</sub> Receptors Imbalance
Notice bibliographique
Résumé
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide Trauma and excessive motion are deleterious to cartilage by triggering HIF-1α stabilization, leading to changes in extracellular adenosine formation via CD73. How these changes affect adenosine A 2A /A 2B receptors activation balance in chondrogenesis is unclear. We used bone marrow mesenchymal stem cells (BM-MSCs) from aged women to investigate the impact of HIF-1α overactivation on adenosine formation from ATP breakdown and subsequent A 2A /A 2B receptor tone-regulating chondrogenesis. The chondrogenic differentiation of BM-MSCs from 27 postmenopausal ( Pm ) women was induced for 14 days with or without DMOG, a prolyl-4-hydroxylase (PHD) inhibitor that increases HIF-1α intracellular accumulation. Chondrogenesis was ascertained by the nuclear translocation of SOX9, type II/X collagen, and MMP13 production and by transcriptomic RNAseq analysis. Changes in the density of adenosine receptors, ecto-NTPDases, and CD73 were assessed by immunofluorescence confocal microscopy. The kinetics of ATP hydrolysis and adenosine formation was performed by HPLC. DMOG-induced HIF-1α transcriptional activity increased cartilage damage biomarkers (MMP13 and type X collagen), while decreasing cell viability, SOX9 nuclear translocation, and type II collagen production. DMOG upregulated pro-inflammatory genes and down-regulated chondrogenic gene transcripts determined by RNAseq. HIF-1α stabilization decreased CD39/CD73 amounts and activity, thus reducing adenosine formation. Hence, changes in the A 2A /A 2B receptor tone resulted in preferential activation of the SCH 442416-sensitive A 2A receptor, which is deleterious to the cartilage. In conclusion, HIF-1α overactivation hampers the chondrogenic differentiation of aged BM-MSCs by decreasing adenosine formation from ATP hydrolysis via CD39/CD73, leading to preferential activation of the high-affinity A 2A versus the chondroprotective A 2B receptor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».