Preclinical evaluation of lentiviral gene therapy for adenosine deaminase 2 deficiency (DADA2): engraftment efficiency and biodistribution in humanised NBSGW mice
Notice bibliographique
Résumé
Adenosine deaminase type 2 deficiency (DADA2) is caused by bi-allelic loss-of-function mutations in ADA2. While anti-TNF therapy is effective for the autoinflamatory and vasculitic components of the disease it does not correct marrow failure or immunodeficiency. Allogeneic stem cell transplantation (HSCT) offers a potential cure but is limited by challenges such as graft-versus-host-disease and donor availability. We previously demonstrated that lentiviral-mediated ADA2 gene therapy could restore ADA2 enzyme activity in patient-derived cells, correct macrophage inflammatory activation and reduce endothelial activation in vitro. Here, we evaluated the biodistribution and engraftment potential of lentivirally transduced healthy donor and patient-derived haematopoietic stem cells (HSC) in vivo using a humanised NBSGW mouse model. Transduced healthy HSC retained multilineage differentiation and engraftment capacity, without functional impairment. PCR analysis confirmed the absence of viral integration in non-haematopoietic organs, and histology showed no abnormal tissue changes, underscoring the safety and precision of this approach. In DADA2 patient-derived HSC, ADA2 transduction restored protein expression and enzyme activity, supporting improved cellular function and enhanced engraftment potential. These findings provide a strong foundation for advancing ADA2 gene therapy as a therapeutic strategy for DADA2, bringing it closer to clinical application.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».