Bictegravir decreases expression of system L-amino acid transporters and inhibits leucine uptake activity in a human placental cell line
Notice bibliographique
Résumé
Antiretroviral therapy (ART) improves maternal health and reduces perinatal HIV transmission; however, it has been associated with increased risk for adverse outcomes via mechanisms that are poorly understood. Branched-chain amino acids (BCAAs) are important for fetal development and cardiometabolic health. Alterations in BCAAs have been reported in pregnant people with HIV and children exposed to ART in utero . System L-amino acid transporters are key in transporting BCAAs across the placenta, but their functionality in the context of ART use has not been investigated. Here we examine the effects of antiretrovirals on the expression and function of system L transporters. Syncytialized BeWo cells were treated with atazanavir, darunavir, efavirenz, dolutegravir, raltegravir, bictegravir or cabotegravir for 24 h at C max and half C max therapeutic concentrations. Cytoplasmic and membrane protein expression of system L isoforms were quantified by western blot. System L transport activity was measured using [ 3 H]-tritium-labelled L-leucine uptake assays in the presence or absence of a system L-specific inhibitor. System L isoforms LAT-1 and LAT-2 were primarily expressed in the plasma membrane, whereas LAT-4 expression was predominantly cytoplasmic. Bictegravir significantly reduced the protein levels of all 3 isoforms. Cabotegravir was associated with lower LAT-1 and LAT-4 and efavirenz with lower LAT-1 and LAT-2 levels. A reduction in leucine transport was only observed with bictegravir treatment. Bictegravir, which has been recently added to perinatal treatment guidelines, was associated with downregulation of system L expression and function in BeWo cells. Further in vivo studies are warranted to confirm our findings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».