Podocyte YAP and TAZ hyperactivation drives glomerular epithelial proliferative diseases in mice and humans
Notice bibliographique
Résumé
Kidney diseases characterized by glomerular epithelial cell proliferation are rare but often devastating, frequently leading to progressive scarring and renal failure. Ranging from autoimmune-induced crescentic glomerulonephritis to HIV infection-induced collapsing glomerulopathy, these diseases are triggered by a wide variety of insults and have generally been thought of as different entities. Here, using immunostaining and spatial transcriptomics, we profiled human kidney biopsies collected from patients with two of these diseases, collapsing glomerulopathy and antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) vasculitis-induced crescentic glomerulonephritis, to identify common disease-causing molecules. Although triggered by different insults, we identified abnormal hyperactivation of the transcription cofactors Yes-associated protein (YAP) and transcriptional coactivator with PDZ-binding motif (TAZ) in podocytes as a potential common driver of these diseases. To test this hypothesis, we genetically activated podocyte YAP and TAZ in cultured human cells and in mice by deleting the YAP and TAZ inhibitory large tumor suppressor kinases (LATSs). LATS deficiency in mouse podocytes induced a phenotypic transition in vitro, characterized by a highly distorted structure and an increase in matrix gene expression, mimicking many features of the podocytopathy seen in diseases characterized by glomerular epithelial proliferation. In mice, LATS-deficient podocytes orchestrated a profibrotic and pro-proliferative response in surrounding glomerular cells, a characteristic phenomenon of glomerular epithelial proliferative diseases. This response was attenuated when we also deleted podocyte YAP or TAZ in these mice. Together, our findings point to podocyte YAP-TAZ hyperactivation as a previously unrecognized and unifying driver of glomerular epithelial proliferative diseases.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».