Intravesical VSVd51-GM-CSF virotherapy is superior to BCG in treating bladder cancer in preclinical and translational models
Notice bibliographique
Résumé
Non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) can progress to muscle-invasive disease, with transurethral resection followed by Bacillus Calmette-Guérin (BCG) immunotherapy reducing this risk. Effective immunotherapies for BCG-resistant NMIBC are lacking. This study directly compares the efficacy of the oncolytic vesicular stomatitis virus (VSVd51) encoding the granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) transgene (VSVd51-GM-CSF) to BCG in preclinical and translational models of aggressive bladder cancer. VSVd51-GM-CSF and BCG were tested in mouse and human bladder cancer spheroids and in bladder cancer patient-derived organoids, to evaluate immunogenic cell death biomarkers, cytokine release, and immune cell activation. VSVd51-GM-CSF and BCG treatments were then administered to C57Bl/6 mice with MB49 or N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)-nitrosamine(BBN)-induced bladder tumors via intravesical instillation. VSVd51-GM-CSF treatment induced a heightened release of immunogenic factors and cytokines, which then activated M1-like tumor-targeting monocytes. Mice treated with VSVd51-GM-CSF exhibited stronger tumor-infiltrating immune responses, longer survival, and reduced tumor volume compared to BCG-treated mice. Importantly, VSVd51-GM-CSF treatment extends survival in BCG-failed mice. This anti-tumor immunity was also observed in patient-derived organoids, suggesting clinical relevance. These translational findings suggest that VSVd51-GM-CSF has significant potential for early-phase clinical trials in NMIBC patients. As a promising viro-immunotherapy, it could provide an alternative for patients with BCG-resistant disease, marking an important step forward in bladder cancer immunotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».