PERSEUS1: An Open-label, Investigator-initiated, Single arm, Phase 2 Trial Testing the Efficacy of Pembrolizumab in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer with Mismatch Repair Deficiency and Other Immune-sensitive Molecular Subtypes
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Some metastatic castration-resistant prostate cancers (mCRPCs) present mismatch repair deficiency (MMRd) and other molecular subtypes potentially sensitive to immune checkpoint inhibitors (ICIs). The PERSEUS1 trial evaluated the response to pembrolizumab in these subtypes. METHODS: This open-label, investigator-initiated, single-arm, phase 2 trial used a two-stage Simon minimax design. Results from stage 1 are presented here. Tumour biopsies from patients with mCRPC progressing on standard therapies were analysed via targeted next-generation sequencing and immunohistochemistry. Patients with MMRd and/or other molecular subtypes associated with ICI sensitivity were treated with pembrolizumab until disease progression or unacceptable toxicity. The primary outcome was response by 24 wk using a composite of radiological objective response; confirmed decrease in prostate-specific antigen ≥50%; or conversion of circulating tumour cell count. The hypothesised desirable response rate was 40%, with 20% deemed unacceptable; >5/24 responses were required for progression to stage 2. KEY FINDINGS AND LIMITATIONS: In total, 25 patients from two centres received a median of 6 cycles (range 2-13) of pembrolizumab, with a response observed in seven (28.0%, 95% confidence interval 12.1-49.4%). Median progression-free survival was 2.8 mo and median overall survival was 16.0 mo. Nineteen patients (76%) experienced treatment-related adverse events, including three (12%) grade 3-4 events. There were no treatment-related deaths. While the prespecified threshold for futility was not met, slow accrual meant the study did not progress to stage 2. CONCLUSIONS AND CLINICAL IMPLICATIONS: Pembrolizumab showed antitumour activity against MMRd and/or other mCRPC molecular subtypes, with a manageable toxicity profile. Genomic and molecular stratification and further translational research are needed to refine patient selection for this therapy in the mCRPC setting.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».