Pharmacometric evaluation of amodiaquine-sulfadoxine-pyrimethamine and dihydroartemisinin-piperaquine seasonal malaria chemoprevention in northern Uganda
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Seasonal malaria chemoprevention (SMC) using monthly amodiaquine-sulfadoxine-pyrimethamine (SPAQ) is being deployed East Africa, where antimalarial drug resistance levels are high. Dihydroartemisinin-piperaquine (DP) is a potential alternative. Methods A 28 day pharmacometric assessment of SMC was conducted in Karamoja, Northern Uganda. In two villages children received SPAQ and in one, either DP or no SMC. The primary outcome was malaria infection (all species) defined by capillary blood sample qPCR positivity on day 28, or new slide or rapid diagnostic test positivity after day 2. Results Baseline qPCR malaria parasitemia prevalence among 1250 enrolled children was 46% (575/1250); P. falciparum 85%, other malarias (mainly P. ovale ) 25%. Breakthrough parasitemias occurred in 7% (33/496) of DP, 31% (158/504) of SPAQ, and 39% (98/250) of no drug recipients. Clinical malaria (all P. falciparum ) developed in 17% of no drug (42/250; 1 severe), 8% of SPAQ (38/504; 2 severe) and 2% of DP (13/496) recipients. Adjusted protective efficacies against all malaria, all clinical malaria and all falciparum malaria were SPAQ; 56% (95%CI 35-70%), 60% (27-78%), and 46% (11-68%), and for DP; 84% (77-89%), 86% (74-92%) and 86% (75-92%) respectively. Some asymptomatic P. falciparum infections were not cleared by SPAQ. All 260 P. falciparum isolates genotyped were Pfcrt K76 (haplotype CVMNK, a marker of 4-aminoquinoline susceptibility) and most were quintuple Pf dhfr/dhps mutants (i.e. relatively SP resistant). The chemoprevention drug exposure-response relationship was strong for desethylamodiaquine, but weak for sulfadoxine. Conclusions SPAQ SMC had low clinical and parasitological chemopreventive efficacy in Northern Uganda whereas dihydroartemisinin-piperaquine was effective. Funding Bill & Melinda Gates Foundation; GiveWell; Wellcome. The Infectious Diseases Research Collaboration (IDRC) and Malaria consortium received funds from grant Investment IDs INV-043830 and INV-039889 - Uganda SMC and CPES Phase 2 from the Gates Foundation. The findings and conclusions contained within are those of the authors and do not necessarily reflect positions or policies of the Gates Foundation. NJW is a Principal Research Fellow funded by the Wellcome Trust (093956/Z/10/C). JAW is a Sir Henry Dale Fellow funded by the Wellcome Trust (223253/Z/21/Z). Clinical Trials registration NCT05323721
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».