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Enregistrement W4411721164 · doi:10.1101/2025.06.24.661262

Generation of virtual populations for quantitative systems pharmacology through advanced sampling methods

2025· preprint· en· W4411721164 sur OpenAlexafffund
Miriam Schirru, Maxime Petit, Didier Zugaj, Pierre‐Olivier Tremblay, Fahima Nekka

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2025
Typepreprint
Langueen
DomaineMathematics
ThématiqueStatistical Methods in Clinical Trials
Établissements canadiensUniversité de Montréal
Organismes subventionnairesFonds de recherche du Québec – Nature et technologiesNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaPfizer
Mots-clésSampling (signal processing)Systems pharmacologyComputer sciencePharmacologyComputational biologyMedicineMedical physicsData scienceBiologyDrugTelecommunications

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

ABSTRACT Virtual population (VPop) generation is a central component of quantitative systems pharmacology (QSP), involving the sampling of parameter sets that represent physiologically plausible patients and capture observed inter-individual variability in clinical outcomes. This approach poses challenges due to the high dimensionality and often non-identifiability nature of many QSP models. In this study, we evaluate the performance of the DREAM(ZS) algorithm, a multi-chain adaptive Markov chain Monte Carlo (MCMC) method for generating VPop. Using the Van De Pas model of cholesterol metabolism as a case study, we compare DREAM(ZS) to the single-chain Metropolis-Hastings (MH) algorithm introduced by Rieger et al. Our comparison focuses on convergence behavior, parametric diversity, and posterior coverage, in relation to the ability of each method to explore complex parameter distributions and maintain correlations. DREAM(ZS) demonstrates superior exploration of the parameter space, reducing boundary accumulation effects common in traditional MH sampling, and restoring parameter correlation structures. These advantages are attributed in part to its adaptive proposal mechanism and the use of a bias-corrected likelihood formulation, which together contribute to a better parameters space sampling without compromising model fit. Our findings contribute to the ongoing development of efficient sampling methodologies for high-dimensional biological models, introducing a promising and easy to use alternative for VPop generation in QSP, expanding the methodological approaches for in silico trial simulation.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,005
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,055
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMétarecherche, Méta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Méthodes · Signal consensuel: Méthodes
Score de désaccord entre enseignants0,510
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0050,055
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0020,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,644
Tête enseignante GPT0,583
Écart entre enseignants0,061 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreMéthodes

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations2
Publié2025
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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