The prostacyclin receptor PTGIR is a NRF2-dependent regulator of CD8+ T cell exhaustion
Notice bibliographique
Résumé
CD8+ T cell exhaustion (Tex) limits immune control of cancer, but the underlying molecular drivers are unclear. In the present study, we identified the prostaglandin I2 (prostacyclin) receptor PTGIR as a cell-intrinsic regulator of T cell exhaustion. Transcriptomic profiling of terminally exhausted (Ttex) CD8+ T cells revealed increased activation of the nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) oxidative stress response pathway. Enhancing NRF2 activity (by conditional deletion of Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1)) boosts glutathione production in CD8+ T cells but accelerates terminal exhaustion. NRF2 upregulates PTGIR expression in CD8+ T cells. Silencing PTGIR expression enhances T cell effector function (that is, interferon-γ and granzyme production) and limits Ttex cell development in chronic infection and cancer models. Mechanistically, PTGIR signaling impairs T cell metabolism and cytokine production while inducing transcriptional features of Tex cells. These findings identify PTGIR as a NRF2-dependent immune checkpoint that regulates balance between effector and exhausted CD8+ T cell states. Targeting CD8+ T cell exhaustion is a strategy to enhance immune checkpoint inhibition and to fight cancer. Here the authors show a NRF2-dependent role for the prostaglandin I2 receptor PTGIR in controlling T cell exhaustion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».