Plasma periaxin is a biomarker of peripheral nerve demyelination
Notice bibliographique
Résumé
Assessing disease progression and informing clinical trials in peripheral neuropathy would benefit from objective and responsive fluid biomarkers closely linked to disease biology. This is particularly important in chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP) and Guillain-Barré syndrome (GBS), the most common inflammatory neuropathies, where reliable biomarkers of peripheral demyelination would help identify, and potentially measure, active disease and responses to treatment. We postulated that periaxin, a protein exclusively expressed by myelinating Schwann cells, could serve as a fluid biomarker of demyelinating peripheral neuropathy. We developed a single molecule array (Simoa)-based immunoassay to measure plasma periaxin in patients with CIDP (n = 45, including longitudinal samples across a discovery cohort and a validation cohort, for a total of 77 time points), GBS (n = 30, 66 time points), Charcot-Marie-Tooth disease (CMT, n = 20), CNS disease controls with multiple sclerosis (n = 30) and healthy controls (n = 30). We also evaluated whether periaxin is released in myelinating co-cultures following immune-mediated demyelination and axonal damage, comparing results with uninjured cultures. Plasma periaxin effectively distinguishes peripheral from CNS diseases, with significantly elevated levels in CIDP, GBS and CMT, but not in CNS disease or healthy controls (all P < 0.01). In CIDP, periaxin discriminates patients with active disease from those with inactive disease (P < 0.0001), and plasma levels decrease following treatment with intravenous immunoglobulin (IVIg). Elevated periaxin strongly predicts clinical worsening at 1 year [sensitivity 99%, specificity 72%, area under the curve (AUC) 0.86 (95% confidence interval, CI: 0.67-1)]. In GBS, peak levels of plasma periaxin and the ratio of periaxin to axonal biomarkers [neurofilament light chain (NfL) and peripherin] discriminate most cases of acute inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (AIDP) from acute motor axonal neuropathy (AMAN), as classified by electrophysiology (sensitivity 100%, specificity 86%, AUC = 0.94, 95% CI: 0.81-1). Serial measurements showed that plasma periaxin levels peak 2 to 3 weeks after GBS symptom onset, followed by a gradual decline in the weeks thereafter. In vitro, periaxin is higher following immune-mediated demyelination compared with axonal damage and control conditions. Plasma periaxin is a biomarker of peripheral nerve demyelination. Combined with axonal fluid biomarkers and existing clinical scales, periaxin has the potential to improve the clinical management of peripheral neuropathies, accelerating advances in care and experimental research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».