Leukotriene C4 Synthase Deficiency Causes Spontaneous Emphysema in Female Mice
Notice bibliographique
Résumé
Emphysema, an important component of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), whereby there is progressive destruction of alveolar tissues, remains poorly understood. Cysteinyl-leukotrienes (cysLTs) and their receptors have been extensively investigated in asthma but not in COPD. Whether cysLTs influence emphysema is unknown. To investigate the influence of the constitutive synthesis of cysLTs on airspace integrity, we assessed lung structure and function in leukotriene C4 synthase-deficient (Ltc4s-/-) mice lacking the pivotal enzyme for cysLT biosynthesis. Mice ranged in age from 5-20 weeks. Emphysema was assessed from the mean linear intercept and pulmonary mechanics. Differential cell counts and iron staining were performed on BAL fluid cells. Emphysema-related gene expression was assessed by qRT-PCR. Oxidative stress and oxygen consumption in alveolar macrophages were evaluated by flow cytometry and Seahorse assay. Ltc4s-/- female mice developed extensive emphysema by 10 weeks of age histologically and by lung function. There was evidence of abnormal alveolar macrophage function comprising a reduction of SOD-2 (superoxide dismutase 2), increase in MMP8 (matrix metalloproteinase 8), an enhanced mitochondrial oxidative stress, and an increase in iron deposition. Treatment with sulforaphane, an activator of the transcription of antioxidant genes, prevented the development of emphysema. We conclude that spontaneous emphysema in female mice deficient in LTC4S is associated with enhanced mitochondrial oxidative stress. These findings indicate a homeostatic role for cysLTs in preserving alveolar structure and provide a novel model to explore mechanisms of emphysema.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».