Structure and iron-transporting mechanism of brain organic cation transporter 1
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Brain organic cation transporter 1 (BOCT1), also known as the solute carrier family 22 member 17 (SLC22A17) or the receptor for lipocalin-2 (LCN2), plays critical roles in health and disease. Its deficiency in mice results in early postnatal mortality and severe neurogenesis impairments. Despite its importance in physiology and pathophysiology, BOCT1’s structure and transport mechanism remain elusive. Here, we integrate cryo-electron microscopy (cryo-EM), functional assays, biochemical experiments, and molecular dynamics simulations to elucidate the structure, substrate recognition, and transport mechanism of mouse BOCT1 (mBOCT1). The high-resolution cryo-EM structure reveals a distinctive N-terminal domain with a unique folding pattern dominated by a transmembrane loop atop TM6 (TML6), diverging from both known structures of SLC22 transporters and AlphaFold predictions. Notably, mBOCT1 functions as a high-capacity, low-affinity iron transporter independent of LCN2 binding. Iron transport is facilitated by a substrate gating mechanism involving TML6. These findings establish a structural basis for BOCT1’s role as an independent iron transporter, enhancing our understanding of the transport mechanisms within major facilitator superfamily (MFS) transporters and providing new insights into brain iron homeostasis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».