p66Shc deletion confers apoptotic resistance to loss of EGFR-ERK signalling in neural stem cells
Notice bibliographique
Résumé
Growth factor signalling, through epidermal growth factor (EGF) and its receptor (EGFR), governs neural stem cell (NSC) proliferation, differentiation, and survival. The Src Homology and Collagen (SHC1) adaptor protein mediates EGFR survival-signalling in NSCs via its two shorter isoforms. However, the role of its longest isoform, p66Shc, in NSCs remains unclear. In this study, we investigated the role of p66Shc in NSC apoptosis by generating p66Shc knockout (p66KO) NSCs and assessing their responses to EGF withdrawal, EGFR inhibition, and MEK inhibition. We found that p66KO NSCs resisted apoptosis induced by EGF deprivation and EGFR-ERK pathway inhibition. In contrast, p66KO NSCs maintained their sensitivity to staurosporine, a general apoptosis inducer. Furthermore, p66KO NSCs subjected to prolonged MEK inhibition continued to differentiate into neurons, demonstrating their ability to evade apoptosis and progress through neuronal differentiation. These findings identify p66Shc as a pivotal regulator of NSC apoptosis in response to disrupted EGFR-ERK signalling. The ability of p66KO NSCs to resist apoptosis and differentiate without EGFR-ERK signalling highlights the potential of targeting p66Shc in conditions where growth factor signalling is disrupted, such as neurodegenerative diseases or brain injuries. Additionally, the role of p66Shc in modulating survival pathways may have broader implications for NSC-like cancers, where assessing p66Shc levels could provide prognostic value for the sensitivity of cancers to EGFR- or MEK-inhibition-based chemotherapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».