Deciphering the interaction between N-palmitoyl-D-glucosamine and the endocannabinoidome
Notice bibliographique
Résumé
N-palmitoyl-D-glucosamine (PGA) belongs to the class of molecules known as Autacoid Local Injury Antagonism (ALIA)-amides, whose parent compound is N-palmitoyl-ethanolamine (PEA) an endocannabinoid-like mediator belonging to the expanded endocannabinoid system (the endocannabinoidome). The mechanism of action of ALIA-amides is mainly targeted at the down-regulation of the hyperactivity of peripheral mast cells and non-neuronal cells of the central nervous system. This study aimed to investigate if PGA is able to produce the typical "entourage" effect of PEA, consisting of increasing the endogenous levels of the endocannabinoids anandamide (AEA) and 2-arachidonoylglycerol (2-AG), and to also elevate endogenous PEA levels. PGA (10 µM) treatment of HaCaT cells for 40 min and 6 h resulted in higher cellular concentrations of AEA, 2-AG and PEA. The increase of endocannabinoid and PEA levels was observed both after 40 min and 6 h of PGA treatment. The unselective serine hydrolase inhibitor MAFP (10 µM) inhibited the PGA-induced increase in cellular concentrations of AEA, 2-AG and PEA. The mRNA expression of endocannabinoid and PEA anabolic (NAPEPLD, ABHD4, GDE1, DAGLA and DAGLB) and catabolic (FAAH, MAGL and NAAA) enzymes was also measured, revealing a significative reduction of GDE1, DAGLB, FAAH, MAGL and NAAA, after PGA treatment for 6 h. Finally, AEA, 2-AG and PEA were also measured in HaCaT cells after siRNA against ABHD4 and PGA treatment for 40 min, revealing an increase of their endogenous levels. In conclusion, we demonstrated for the first time that PGA increases PEA and endocannabinoid levels, thus potentially strengthening a part of endocannabinoidome signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».