YTHDF1 promotes p53 translation and induces ferroptosis during acute cerebral ischemia/reperfusion through m6A-dependent binding
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The rapid escalation of oxidative and nitrosative stress during ischemia/reperfusion (I/R) triggers neuronal damage, leading to severe neurological deficits and long-term disability. N6-methyladenosine (m 6 A), a highly abundant RNA modification in the brain, undergoes dynamic changes following acute I/R injury, and regulates stroke pathogenesis and neurological outcomes. However, the molecular mechanisms by which m 6 A influences acute I/R injury responses remain elusive. Our study reveals that the expression of key I/R pathogenesis pathways positively correlates with the expression of m 6 A reader proteins. Modulating expression of YTHDF1, a neuron-enriched reader protein of m 6 A, results in bidirectional changes in oxidative stress response and neuronal viability under I/R conditions. We have identified p53 mRNA as a critical target of m 6 A methylation and YTHDF1, driving the translation of p53 protein in a context- and m 6 A-dependent manner, which exacerbates oxidative stress and ferroptosis. This novel mechanism suggests the potential of targeting the m 6 A reader protein as a strategic avenue for developing neuroprotective therapies to mitigate I/R injury. Graphical abstract m 6 A-dependent YTHDF1 binding to p53 mRNA promotes its translation and ferroptosis during acute cerebral ischemia/reperfusion (I/R) Critical points: • I/R upregulates YTHDF1 expression and its binding to m 6 A-modfied p53 mRNA; • Binding by YTHDF1 promotes translation of p53 mRNA and induces ferroptosis; • AAV-mediated knockdown of YTHDF1 alleviates I/R-induced neuronal damage in acute phase.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».