YTHDF1 promotes p53 translation and induces ferroptosis during acute cerebral ischemia/reperfusion through m6A-dependent binding
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The rapid escalation of oxidative and nitrosative stress during ischemia/reperfusion (I/R) triggers neuronal damage, leading to severe neurological deficits and long-term disability. N6-methyladenosine (m6A), a highly abundant RNA modification in the brain, undergoes dynamic changes following acute I/R injury, and regulates stroke pathogenesis and neurological outcomes. However, the molecular mechanisms by which m6A influences acute I/R injury responses remain elusive. Our study reveals that the expression of key I/R pathogenesis pathways positively correlates with the expression of m6A reader proteins. Modulating expression of YTHDF1, a neuron-enriched reader protein of m6A, results in bidirectional changes in oxidative stress response and neuronal viability under I/R conditions. We have identified p53 mRNA as a critical target of m6A methylation and YTHDF1, driving the translation of p53 protein in a context- and m6A-dependent manner, which exacerbates oxidative stress and ferroptosis. This novel mechanism suggests the potential of targeting the m6A reader protein as a strategic avenue for developing neuroprotective therapies to mitigate I/R injury. Graphical abstract m6A-dependent YTHDF1 binding to p53 mRNA promotes its translation and ferroptosis during acute cerebral ischemia/reperfusion (I/R) Critical points: • I/R upregulates YTHDF1 expression and its binding to m6A-modfied p53 mRNA; • Binding by YTHDF1 promotes translation of p53 mRNA and induces ferroptosis; • AAV-mediated knockdown of YTHDF1 alleviates I/R-induced neuronal damage in acute phase.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».