Heterologous prime-boost immunization combining parenteral and mucosal routes with different adjuvants mounts long-lived CD4+ T cell responses in lungs
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Airway mucosa represents the main entry point for several human pathogens, and as such vaccines against respiratory diseases should ideally elicit protective immune responses in the airways. We have previously reported two immunomodulatory adjuvants based on non-toxic derivatives of Cholera toxin (CT), namely mmCT and CTB-CpG with strong ability to mount mucosal immune responses. Methods Herein, we aimed to pinpoint the potential of prime-boost immunization approaches using the fusion-protein based Mycobacterium tuberculosis subunit vaccine candidate H56 as a model antigen, combined with adjuvants CAF01, mmCT, and CTB-CpG in mice. This included a parenteral H56+CAF01 priming followed by an intranasal boost with H56+CAF01, H56+mmCT, or H56+CTB-CpG, compared with repeated homologous intranasal administrations of H56 with each adjuvant. Results We observed that a parenteral prime with H56+CAF01 followed by an intranasal H56+CTB-CpG booster immunization triggered a Th1-skewed immune response. Conversely, combining the parenteral H56+CAF01 prime with an intranasal H56+mmCT boost resulted in a mixed Th1/Th17-skewed immune response. Notably, the latter combination also engendered anamnestic, long-lived T-cell responses in the lungs which homologous intranasal H56+mmCT immunizations failed to induce. Discussion These results suggest that an immunization regimen consists of parenteral priming with H56+CAF01 followed by an airway boosting with H56 protein and mucosal adjuvants holds promise in mounting combined systemic and mucosal immune responses to Mycobacterium tuberculosis, and as such warrants further exploration. Given the rising interest in mucosal vaccines for respiratory pathogens, these findings offer an important immunological framework for future translational studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».