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Enregistrement W4411919093 · doi:10.1016/j.jbc.2025.110439

Sal is a proteobacterial bile acid aldolase that repurposes key thiolase catalytic residues for retroaldol cleavage of C5 steroid side chains

2025· article· en· W4411919093 sur OpenAlexafffund
Nicolas Rolfe, Kurt L. Schroeter, Taylor J. B. Forrester, Matthew S. Kimber, Stephen Y. K. Seah

Notice bibliographique

RevueJournal of Biological Chemistry · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueSteroid Chemistry and Biochemistry
Établissements canadiensUniversity of Guelph
Organismes subventionnairesNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaCanadian Light Source
Mots-clésThiolaseAldolase ASteroidSide chainCleavage (geology)ChemistryBiochemistryBile acidStereochemistryBiologyEnzymeOrganic chemistry

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Aldolases hold potential as biocatalysts for synthesis of novel steroid pharmaceuticals. The steroid aldolase from Comamonas testosteroni ( Ct Sal) forms a complex with C. testosteroni steroid hydratase ( Ct Shy). Ct Sal cleaves the C 5 side chain of bile acid thioester steroids, whereas a previously characterized actinobacterial homolog from Thermonospora curvata ( Tc Ltp2) targets the C 3 side chain. We identified Tyr302 and Cys304 as the catalytic residues in Ct Sal, different from the paired Tyr residues found in Tc Ltp2. The 1.95 Å structure of Ct Sal bound to the C-terminal domain of unknown function 35 (DUF35) of Ct Shy ( Ct Shy DUF35 – Ct Sal) reveals a central Ct Sal dimer flanked by two Ct Shy DUF35 domains in an αββα arrangement. Ct Shy DUF35 has a unique Cys 3 His 1 (C 3 H 1 ) zinc finger that shapes the substrate-binding cleft of Ct Sal, preventing the binding of the flat cholesterol rings while accommodating the bent rings of bile acids. Phylogenetically, Sals and Ltp2s form separate clades and are distantly related to thiolases. Intriguingly, a Trypanosoma brucei homolog, annotated as a thiolase-like protein ( Tb SLP), shares catalytic architecture of Ct Sal, suggesting an aldolase rather than a thiolase function. This study provides the first detailed characterization of a C 5 side chain steroid aldolase, revealing its unique catalytic features and expanding our understanding of steroid side chain catabolism in Proteobacteria.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,004
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0010,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,021
Tête enseignante GPT0,269
Écart entre enseignants0,247 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2025
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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