Luminescent insulin–Au(<scp>iii</scp>) conjugate retains insulin biological properties in human microglia
Notice bibliographique
Résumé
The aims of this study were to establish if insulin conjugated with auric gold Au(III) can be visualized in living cells expressing insulin receptors, and if key steps in insulin signaling are undisturbed. Au(III) is coordinated with three tyrosines of insulin and is strongly stabilized by coordination with these tyrosines into a metal-ion coordinated insulin template. We combined theoretical and experimental approaches, including computational analyses, immunocytochemistry and functional assays to analyze the cellular effects of this construct. Results in this study show that the insulin-Au(III) conjugate does not impair several steps in insulin signaling and downstream metabolic functions in lysosomes and lipid droplets. Namely, the signaling kinases protein kinase B (Akt1) and mitogen-activated protein kinases (ERK1/2) are phosphorylated to a comparable extent as with unmodified insulin. Immunocytochemistry also shows a comparable decrease in nuclear transcription factor EB (TFEB), an essential regulator of lysosomal biogenesis. Fluorescence co-labelling of lysosomes with LysoTracker and lipid droplets with BODIPY 493/503 shows normal organellar morphology and slightly enhanced lipid droplet content. The luminescent properties of insulin-Au(III) could serve to combine biochemical and imaging studies in human cells beyond microglia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».