Tumor-Intrinsic and Microenvironmental Determinants of Impaired Antitumor Immunity in Chromophobe Renal Cell Carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE While immune checkpoint inhibition (ICI) has transformed the management of many advanced renal cell carcinomas (RCCs), the determinants of effective antitumor immunity for chromophobe RCC (ChRCC) and renal oncocytic tumors remain an unmet clinical and scientific need. METHODS Single-cell transcriptomic and T-cell receptor profiling was performed on tumor and adjacent normal tissue of patients with ChRCC and renal oncocytic neoplasms. Using machine learning, the cellular origin of renal oncocytic neoplasms was evaluated, with analysis of associated oncogenic pathways. Using immunohistochemistry, immune infiltration was analyzed in renal oncocytic neoplasms in comparison with clear cell RCC (ccRCC). Immune checkpoint expression, clonal expansion, and tumor specificity were compared between ChRCC and ccRCC. Using the International Metastatic RCC Database Consortium data set, clinical outcomes of patients with metastatic ChRCC (mChRCC) treated with first-line systemic regimens were compared with those of patients with ccRCC. RESULTS We validated α-intercalated cells as the cellular origin of renal oncocytic neoplasms. We identified a downregulation of HLA class I molecules with enrichment of potentially targetable pathways including mammalian target of rapamycin and ferroptosis in ChRCC. The tumor microenvironment of ChRCC showed markedly decreased immune infiltration, with a pronounced depletion in tumor-infiltrating CD8 + T cells. ChRCC-infiltrating CD8 + T cells demonstrated lower immune checkpoint expression, diminished clonal expansion, and decreased tumor specificity. Clinical analysis identified poor survival outcomes selectively among patients with mChRCC treated with immune-based therapies. CONCLUSION Immunogenomic analysis of ChRCC revealed profound depletion of T cells, with an immune phenotype marked by a lack of expression of immune checkpoints and poor tumor specificity, suggesting that the few T cells in these tumor types are likely nonspecific bystanders. This immune-cold environment hinders an effective response to immunotherapy and underscores the need for ChRCC-tailored treatments designed to improve tumor-specific T-cell infiltration into the microenvironment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».