The trapping of live neutrophils by macrophages during infection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Neutrophils are highly abundant in the oral mucosal tissues, and their balanced activation and clearance are essential for immune homeostasis. Here, we demonstrate that neutrophils infected with the bacterial pathogen Porphyromonas gingivalis ( Pg ) are captured alive by macrophages in a manner that bypasses all known receptor-ligand interactions involved in the phagocytosis of either live or dead cells. Mechanistically, upon interaction with Pg , or its protease RgpB (gingipains), live neutrophils undergo rapid remodeling of their proteomes, generating neoepitopes. N-terminomics-based proteomic profiling identified multiple RgpB cleavage sites on several azurophilic granule proteins that are translocated to the surface of live neutrophils via low-level degranulation and activate macrophage α M β 2 integrin receptors, thus mediating internalization of non-apoptotic neutrophils within macrophage phagosomes. Macrophages with entrapped live neutrophils exhibit phenotypic and transcriptional reprogramming, consistent with inflammatory outcomes in vitro and in vivo. In contrast to the immunosuppressive outcomes associated with efferocytosis of apoptotic neutrophils, live neutrophil entrapment failed to fully activate several catabolic and metabolic processes and exhibited a defective activation of PPAR-γ mediated pro-resolution pathways, thereby promoting bacterial persistence and hindering the resolution of inflammation. Thus, our data demonstrate a novel immune subversion strategy unique to Pg and reveal a previously unknown mode of live neutrophil sequestration into macrophages during an infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».