Impact of N‐linked glycans on the dual short fibulin/ <scp>LTBP</scp> ‐4 axes regulating elastogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Elastic fibers are key extracellular components, providing elasticity to blood vessels, lungs, skin, and bladder. Elastic fiber formation requires the accessory proteins fibulin-4, fibulin-5, and the long and short isoforms of the latent TGFβ binding protein-4 (LTBP-4L/S). We established two molecular axes, LTBP-4L/fibulin-4 and LTBP-4S/fibulin-5, defined similar and distinct functions, and determined the role of N-linked glycans in this context. Glycoproteomic analysis identified the specific N-linked glycans in these proteins. Biophysical analyses revealed that the N-linked glycans of LTBP-4L, but not fibulin-4, were critical for fibulin-4-mediated conformational extension of LTBP-4L, impacting its function and assembly. Biochemical and recombinant removal of N-linked glycans from fibulin-4 enhanced its interaction with tropoelastin and elastic fiber formation, indicating an inhibitory role for these N-glycans. Fibulin-5 strongly interacted with and robustly induced a conformational extension of LTBP-4S, leading to enhanced binding to fibronectin, increased LTBP-4S deposition, and doubling of elastic fiber formation. Loss of N-linked glycans from fibulin-5, but not LTBP-4S, reduced their interaction by about 10-fold and abolished the ability of fibulin-5 to extend LTBP-4S conformationally. The presence of fibulin-5-extended LTBP-4S did not trigger tropoelastin aggregation in an in vitro assembly assay but boosted elastic fiber-like assembly massively when fibulin-4 and LTBP-4L were additionally present, suggesting synergistic effects. N-linked glycans in fibulin-5 were essential in this process. The study uncovers novel mechanisms that regulate elastic fiber formation, including overlapping and distinct roles of the LTBP-4L/fibulin-4 and the LTBP-4S/fibulin-5 axes and the importance of N-linked glycans of each of these proteins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».