Coupling between acid-sensing ion channel 1a and the monocarboxylate transporter family shapes cellular pH response
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Proton-mediated activation of acid-sensing ion channel 1a (ASIC1a) leads to influx of sodium and, to a lesser extent, calcium, followed by rapid and complete desensitization. However, various ASIC1a-expressing cell types display atypical proton-induced currents characterized by altered proton sensitivity and slow and incomplete desensitization. The origin of this functional diversity and its physiological relevance remain unclear. Here, we show that the monocarboxylate transporter 1 (MCT1) interacts with ASIC1a, leading to subtype-specific modulation of proton sensitivity and desensitization. We delineate the molecular mechanism of the ASIC1a-MCT1 coupling and find that the presence of MCT1 is required for the distinct ASIC1a-mediated currents observed in glioblastoma cells, the most lethal brain cancer in adults. Strikingly, presence of ASIC1a together with MCT1 significantly prolongs the lifespan of mice intracranially injected with glioblastoma cells. We thus uncover the basis for altered ASIC1a function in glioblastoma and highlight the importance of deciphering the cell-type specific ASIC1a interactome.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».