Straight A’s: protein S-acylation in the activation and autophagic degradation of NOD-like receptors
Notice bibliographique
Résumé
Over the past decade, S-acylation has emerged as a crucial regulator of several innate immune signaling pathways, with new insights continually being gained. S-acylation, a reversible post-translational modification, involves the attachment of fatty acyl chains to cysteine residues, influencing protein localization, function, and stability. In this mini-review, we examine the accumulating evidence of the role of S-acylation in regulating nucleotide oligomerization domain (NOD)-like receptors. NOD-like receptor subfamily P3 (NLRP3), a key player in inflammasome formation, undergoes S-acylation at specific cysteine residues, which are essential for its localization to the trans-Golgi network and other organelles. Various zinc finger Asp-His-His-Cys motif-containing (zDHHC) enzymes mediate this modification, with zDHHC5 being particularly important for activation and the ability of NLRP3 to interact with never in mitosis gene A (NIMA)-related protein kinase 7 (NEK7), promoting inflammasome assembly, caspase-1 activation, and pyroptosis. Alternatively, S-acylation by zDHHC12 targets NLRP3 for chaperone-mediated autophagy, preventing excessive inflammation. NOD2, another NLR, requires S-acylation for membrane localization and effective signaling via the NF-κB and mitogen-activated protein kinase pathways in response to peptidoglycan components. Dysregulation of S-acylation in NOD2 is associated with Crohn's Disease (hypo-acylated) and Blau syndrome/early-onset sarcoidosis (hyper-acylated). Soluble NOD2 lacking S-acylation is ubiquitinated and eliminated by the autophagic pathway. This review highlights the significance of understanding the S-acylation cycle and its regulatory mechanisms in developing potential therapeutic interventions for related inflammatory diseases. We also discuss unresolved questions regarding the S-acylation of NOD2 and NLRP3, as well as the regulation of S-acylation in general.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».