Prompt versus Delayed Triple Therapy in COPD: Solutions to Time-Related Biases in Observational Studies
Notice bibliographique
Résumé
Background: Recent observational studies have reported that prompt initiation of single-inhaler triple therapy after a COPD exacerbation is more effective than delayed initiation. We show that their study design, by "peeking into the future" to define the timing of treatment initiation, introduces time-related biases, particularly protopathic bias. These biases can be avoided using the "cloning" approach to emulate a randomized trial approach. Methods: We formed a cohort of patients with COPD who had an exacerbation (index) after September 2017, using the United Kingdom's Clinical Practice Research Datalink (CPRD). Using the "cloning" trial emulation technique, each subject was assigned to both the prompt and the delayed initiator arms as of the index date and censored according to their treatment over time. The Cox model was used to compare the incidence of the first exacerbation after the index exacerbation, over one year, after weighing by inverse probability of censoring. We also replicated the biased approach of the recent studies, based on peeking into the future. Results: The cohort included 91,958 eligible subjects who had an exacerbation, generating 91,958 prompt initiator clones and 91,958 delayed initiator clones. The hazard ratio (HR) of a moderate or severe exacerbation, comparing prompt versus delayed initiators, was 0.98 (95% CI: 0.80-1.19), while it was 1.26 (95% CI: 0.81-1.96) for severe exacerbation. The replication of the time-related biased approach comparing prompt with delayed initiation resulted, correspondingly, in HRs of 0.73 (95% CI: 0.65-0.81) and 0.58 (95% CI: 0.46-0.74). Conclusion: Using a trial emulation approach, prompt treatment with single-inhaler triple therapy after a COPD exacerbation was not more effective than delayed treatment at reducing the incidence of subsequent exacerbations. The method used by previous studies, suggesting significant effectiveness with prompt treatment initiation, was affected by time-related biases induced by peeking into the future. A randomized controlled trial can confirm these findings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,644 | 0,790 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,005 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,007 |
| Communication savante | 0,005 | 0,006 |
| Science ouverte | 0,005 | 0,006 |
| Intégrité de la recherche | 0,005 | 0,006 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; l’étiquette directe de Gemma et le classifieur distillé Codex s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».