Genome-wide Association Study Identifies <i>SORCS3</i> as a Novel Susceptibility Locus for Panic Disorder in the FinnGen Study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Panic disorder is an anxiety disorder with poorly understood etiology. Although twin studies suggest modest heritability (∼40%), few genetic variants have been associated with it. We carried out a genome-wide association study in the Finnish longitudinal health register-based FinnGen study to identify genetic variants that predispose to panic disorder. FinnGen cases (N=3,549) were defined as individuals with an ICD-10 or ICD-9 lifetime diagnosis of panic disorder. Control subjects (N=159,869) were free of any psychiatric diagnoses. We identified a locus on chromosome 10q25.1 within SORCS3 that was significantly associated with panic disorder. The minor allele (T; frequency 21%) of the lead variant rs902306 increased the risk of panic disorder by 22% (OR=1.22, 95% CI=1.15-1.30, p-value=1.1×10 −10 ). We also investigated serum SORCS3 protein levels in 107 panic disorder cases with or without agoraphobia and 95 controls free of axis I psychiatric disorders collected at the Anxiety Disorders Outpatient Unit of the Max Planck Institute of Psychiatry. Serum SORCS3 levels were 41% higher in panic disorder cases compared to controls (ß=0.694, SE=0.141, p-value=8.7×10 −07 ). This finding replicated in 84 subjects from an independent German clinical panic disorder sample (ß=1.137, SE=0.532, p-value=0.04), but not in plasma samples of Finnish panic disorder patients from a biobank. Overall, SORCS3 is a novel panic disorder locus, which has previously been associated with other psychiatric and neurodevelopmental disorders. SORCS3 belongs to the sortilin family, with multiple functions related to brain plasticity. Characterization of its role in panic disorder will increase understanding of the neurobiological mechanisms involved in anxiety.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».