CLCF1 promotes IL12Rβ2 proteolysis and limits Th1 differentiation
Notice bibliographique
Résumé
Cardiotrophin-like cytokine factor 1 (CLCF1) is a cytokine of the IL6/IL12 family with immune-modulating functions, mainly on B cells and myeloid cells. CLCF1 also plays a crucial role in the embryonic development of motor neurons, such that Clcf1- knock out mice are not viable. In order to further study the immune activities of CLCF1, we used a mouse model with a knock-out of Clcf1 in hematopoietic cells under the Vav promoter. While characterizing this model, we observed that CD4 + T cells from Clcf1 −/− mice produced more IFNγ than those from Clcf1 +/+ mice when activated in the presence of IL12. We also observed that CLCF1 induces a downregulation of IL12Rβ2 expression levels. We further demonstrated that CLCF1 interacts with IL12Rβ2 and promotes its degradation through the proteasome in a manner independent of ubiquitination. Altogether, these results suggest that CLCF1 can act as a negative regulator of IL12 activity, a role which could be exploited therapeutically to dampen the inflammatory response driven by Th1 cells. Our observations may also hint at a new role for CLCF1 as a mediator of protein degradation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».