Schwann cells modified to secrete MANF is a potential cellular therapy for peripheral nerve regeneration
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Notice bibliographique
Résumé
Effective therapies for peripheral nerve repair are still lacking despite active research in this field over the past years. The limited knowledge of biomolecules that equally promote axon regeneration and glial cell dynamics, which are critical for nerve regeneration, poses a major challenge in developing effective therapies. Here, we showed that the neurotrophic factor mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF) equally promotes axon regeneration and glial cell dynamics favorable for nerve regeneration. Using adult rodent models, we showed that the endogenous expression of MANF is restricted to non-peptidergic sensory neurons. However, supplementation of exogenous MANF promoted the growth of all subtypes of adult sensory neurons. We also demonstrated that exogenous MANF promotes the proliferation and migration of adult primary Schwann Cells (SCs). Furthermore, we showed that local and repeated administration of MANF to injured nerves promotes axon regeneration in mice models. Finally, we devised a therapeutic approach by programming nerve-resident SCs to locally and continuously deliver MANF to injured nerves and showed that this approach improves axon regeneration. Overall, this work developed a therapeutic approach by harnessing the power of SCs as a local delivery system for MANF for nerve repair.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle