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Enregistrement W4412125702 · doi:10.1200/jco-25-00040

Single-Agent Divarasib in Patients With <i>KRAS G12C</i> –Positive Non–Small Cell Lung Cancer: Long-Term Follow-Up of a Phase I Study

2025· article· en· W4412125702 sur OpenAlexaff
Adrian G. Sacher, Wilson H. Miller, Manish R. Patel, Luis Paz‐Ares, Armando Santoro, Myung‐Ju Ahn, Rafał Dziadziuszko, Pierre Frères, Jia Luo, Samantha Bowyer, Jayesh Desai, Ben Markman, Maria J. de Miguel, Sanjeev Deva, Alejandro Falcón, Guzmán Alonso, João Daniel Guedes, Se Hyun Kim, Matthew Krebs, Scott A. Laurie, Erminia Massarelli, Laura Medina, Hans Prenen, Alessio Amatu, Marloes van Dongen, Yoonha Choi, Ting Qi, Mark T. Lin, Kenneth K. Yau, Stephanie Royer‐Joo, Julie Chang, Tomi Jun, Neekesh V. Dharia, Jennifer L. Schutzman, Patricia LoRusso, Rasha Cosman, Marc Lambrechts, Carlos Barrios, J.D. Guedes, Sérgio de Azevedo, Rita de Cássia Costamilan, Carolina Gomes Jacobina Silva, Tabatha Nakakogue Dallagnol, István Láng, István Takács, Ravit Geva, Ruth Perets, Einat Shacham‐Shmueli, Chiara Cremolini, Gianluca Del Conte, Angelo Delmonte, Salvatore Siena, Mansoor N. Saleh, Sae‐Won Han, Tae Won Kim, Jong-Seok Lee, Hans Gelderblom, Eelke Gort, Loes M Latten-Jansen, Rajiv Kumar, Øystein Fløtten, Tormod Kyrre Guren, Jacek Mackiewicz, Rafał Stec, Р. С. Сафин, Á. Ruiz-Pérez, Maria de Miguel Luken, Víctor Moreno, Christian Britschgi, Eugenio Fernández, Simon Häfliger, Martin Förster, Robert Jones, Raid Aljumaily, Kathryn Arbor, Lyudmila Bazhenova, Timothy F. Burns, Michael L. Cheng, Thomas B. Karasic, Pamela N. Münster, Sai‐Hong Ignatius Ou, Junko Aimi, Xuefeng Hou, Sandhya Mandlekar, Huy Ngo, Nina Qi, Zhen Shi, Julia Suchomel

Notice bibliographique

RevueJournal of Clinical Oncology · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueLung Cancer Treatments and Mutations
Établissements canadiensRoche (Canada)Jewish General HospitalPrincess Margaret Cancer CentreOttawa HospitalUniversity Health Network
Organismes subventionnairesGenentechNational Institute for Health and Care Research
Mots-clésMedicineKRASCancerTerm (time)Lung cancerOncologyInternal medicineColorectal cancer

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Divarasib (GDC-6036), an oral, highly potent and selective next-generation KRAS G12C inhibitor, has demonstrated a manageable safety profile and promising antitumor activity in patients with advanced KRAS G12C –positive non–small cell lung cancer (NSCLC). Here, we report long-term (≥1 year) follow-up of single-agent divarasib from the ongoing, open-label, and multicenter phase I study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT04449874 ). The primary objective was safety, and the other objectives included preliminary antitumor activity. Overall, 65 patients with advanced KRAS G12C –positive NSCLC received single-agent oral divarasib 50-400 mg once daily and 31 patients (48%) were treated beyond 1 year. Divarasib continued to be well tolerated, and the safety profile beyond 1 year was consistent with the overall safety profile. In patients with measurable disease at baseline across all dose levels (n = 63), the confirmed objective response rate was 55.6% (95% CI, 42.5 to 68.1), and the median duration of response was 18.0 months (95% CI, 11.1 to 24.9). The median progression-free survival was 13.8 months (95% CI, 9.8 to 25.4) in the overall population (N = 65) and 15.3 months (95% CI, 12.3 to 26.1) among patients assigned to the 400-mg dose level (n = 44). With extended follow-up, divarasib demonstrated long-term safety and antitumor activity in patients with advanced KRAS G12C –positive NSCLC.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,003
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Essai non randomisé · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,003
Score d'incertitude au seuil0,013

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0030,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0020,002
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0010,001
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,002
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,046
Tête enseignante GPT0,468
Écart entre enseignants0,422 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeEssai non randomisé
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations21
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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