Mineralocorticoid receptor activation contributes to intestinal fibrosis through neutrophil gelatinase-associated lipocalin in preclinical models
Notice bibliographique
Résumé
Intestinal fibrosis is a common complication in inflammatory bowel diseases with no specific therapy. Because mineralocorticoid receptor antagonism prevented inflammation and fibrosis in extra-intestinal organs, we aimed to evaluate mineralocorticoid receptor antagonism in intestinal fibrosis. Here we show that pharmacological or smooth cell specific deletion mineralocorticoid receptor antagonism prevented colon fibrosis development in male mice. In vitro, spironolactone prevented fibroblast proliferation and endothelial-to-mesenchymal transition. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin silencing suppressed aldosterone-induced fibrosis markers and blunted colon fibrosis in mice. Chromatin immunoprecipitation showed mineralocorticoid receptor antagonist inhibits mineralocorticoid receptor binding on the neutrophil gelatinase-associated lipocalin promoter in activated smooth muscle cells. In conclusion, mineralocorticoid receptor antagonism or smooth muscle mineralocorticoid receptor deletion reduced colon fibrosis through the modulation of the neutrophil gelatinase-associated lipocalin pathway. Mineralocorticoid receptor may represent a novel therapeutic target in intestinal fibrosis and may allow the re-positioning in the field of inflammatory bowel diseases of drugs already marketed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».